ليراجلوتيد

اسم المنتج:ليراجلوتيد

CAS رقم.204656-20-2

التسلسل H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(N-ε-(N -Palmitoyl-L- -glutamyl))-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH

الصيغة الجزيئيةC₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

الكتلة المولية 3751.20

الحد الأقصى للشوائب غير المحددة أقل من أو يساوي 0.2%

درجة حرارة التخزين 5 درجة ± 3 درجة

حجم التعبئة والتغليف 100 جرام / زجاجة أو حسب متطلبات العملاء.

ليراجلوتيد، وهو نظير لمستقبل GLP-1 البشري، ويعمل كمحفز لمستقبل GLP-1. تم ​​تصميم مقدمة الببتيد المؤتلف لليراجلوتيد، والتي تم إنتاجها عن طريق التعبير عنها في Saccharomyces cerevisiae، لتكون متماثلة بنسبة 97% مع GLP-1 البشري الأصلي عن طريق استبدال R بـ K في الموضع 34. تم تصميم ليراجلوتيد عن طريق ربط حمض دهني C-16 (حمض البالمتيك) بفاصل حمض الجلوتاميك على بقايا اللايسين المتبقية في الموضع 26 من مقدمة الببتيد.

إشارة

للاستخدام في/علاج مرض السكري من النوع 2.

الديناميكية الدوائية

ليراجلوتيد هو مشتق GLP-1 مرة واحدة يوميًا لعلاج مرض السكري من النوع 2. GLP-1، في شكله الطبيعي، قصير العمر في الجسم (نصف العمر بعد الحقن تحت الجلد هو حوالي ساعة واحدة)، لذلك فهو ليس مفيدًا جدًا كعامل علاجي. ومع ذلك، فإن ليراجلوتيد لديه نصف عمر بعد الحقن تحت الجلد من 11 إلى 15 ساعة، مما يجعله مناسبًا للجرعات مرة واحدة يوميًا. يتم تحقيق التأثير المطول ليراجلوتيد من خلال ربط جزيء حمض دهني في موضع واحد من جزيء GLP-1، مما يمكنه من الارتباط بالألبومين داخل الأنسجة تحت الجلد ومجرى الدم. ثم يتم إطلاق GLP-1 النشط من الألبومين بمعدل بطيء ومتسق. يؤدي الارتباط بالألبومين أيضًا إلى تحلل أبطأ وتقليل إخراج ليراجلوتيد من الدورة الدموية عن طريق الكلى مقارنة بـ GLP-1.

آلية العمل

ليراجلوتيد هو ناهض لمستقبلات GLP-1 (ببتيد شبيه الجلوكاجون-1). يعمل ليراجلوتيد على تنظيم cAMP داخل الخلايا مما يؤدي إلى إطلاق الأنسولين مع ارتفاع تركيزات الجلوكوز في الدم. كما يتم تقليل إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على الجلوكوز بواسطة ليراجلوتيد.

الاسْتِقْلاب

خلال أول 24 ساعة بعد إعطاء جرعة واحدة من [3H]- ليراجلوتيد لأشخاص أصحاء، كان المكون الرئيسي في البلازما هو ليراجلوتيد السليم. يتم استقلاب ليراجلوتيد داخليًا بطريقة مماثلة للبروتينات الكبيرة بدون عضو محدد كطريق رئيسي للإزالة.

استيعاب

يتم الوصول إلى أقصى تركيزات لليراجلوتيد بعد {{0}} ساعة من تناول الجرعة. وكان متوسط ​​الذروة والتعرض الكلي لليراجلوتيد 35 نانوجرام/مل و960 نانوجرام·ساعة/مل، على التوالي، لجرعة واحدة تحت الجلد مقدارها 0.6 مجم. بعد تناول جرعة واحدة تحت الجلد، زاد Cmax وAUC لليراجلوتيد بشكل متناسب على مدى نطاق الجرعة العلاجية من 0.6 مجم إلى 1.8 مجم. عند تناول جرعة 1.8 مجم من فيكتوزا، كان متوسط ​​تركيز الحالة الثابتة لليراجلوتيد على مدار 24 ساعة حوالي 128 نانوجرام/مل AUC0-∞ وكان مكافئًا بين الجزء العلوي من الذراع والبطن، وبين الجزء العلوي من الذراع والفخذ. كانت AUC0-∞ من الفخذ أقل بنسبة 22% من تلك الموجودة في البطن. التوافر البيولوجي المطلق لليراجلوتيد بعد الإعطاء تحت الجلد حوالي 55%.

الوسم : ليراجلوتيد، الشركات المصنعة ليراجلوتيد في الصين، المصنع